《细胞》
研究揭示肿瘤进展轨迹
美国加州大学Jonathan S. Weissman、Nir Yosef和麻省理工学院Tyler Jacks研究组,合作利用谱系追踪技术揭示了肿瘤进化的系统动力学、可塑性和路径。该研究成果近日发表于《细胞》。
研究人员将基于单细胞RNA-seq读数的进化谱系示踪系统引入Kras;Trp53(KP)诱导的肺腺癌小鼠模型,并以前所未有的分辨率跟踪肿瘤从单转化细胞到转移性肿瘤的演变。研究发现,初始、稳定肺泡2型状态的丧失伴随着可塑性的短暂增加。随后采用不同的转录程序,这些程序能够实现快速扩增,并最终产生能够转移的稳定亚克隆。最后,肿瘤通过固定的进化轨迹进展,干扰其它肿瘤抑制因子以及创造新的进化轨迹来加速进展。
该研究阐明了肿瘤进化的层次结构,有利于对肿瘤进展进行深入研究。
据介绍,肿瘤进化是由逐渐获得的遗传和表观遗传改变造成的,这些改变使不受控的生长扩展到邻近和远端组织。对癌细胞之间系统发育关系的研究为理解这些过程提供了重要见解。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.015
肿瘤进化